新加坡免疫学家改造肝癌病患 T 细胞,成功抑制肿瘤生长

发布时间:2020-07-13

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新加坡免疫学家改造肝癌病患 T 细胞,成功抑制肿瘤生长

据估计约有 75% 肝癌是 B 型肝炎病毒感染造成,尤其亚洲地区由 B 肝病毒引起的肝癌更普遍(注)。新加坡的科学团队已成功改造肝癌病患的自体免疫细胞,使其能辨认出被 B 型肝炎病毒感染的癌细胞并予以消灭,可望成为治疗 B 肝病毒造成之肝癌的新疗法。研究成果已于今年 5 月发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)期刊。

参与本次研究的科学家主要来自新加坡国立大学暨杜克大学医学院(Duke-National University of Singapore Medical School,Duke-Nus )、新加坡综合医院(Singapore General Hospital,SGH)以及新加坡政府全力支持的莱恩生物科技公司(Lion TCR)。

现行疗法仅能延长末期肝癌病患数月生命

肝癌若发生初期就发现,治疗以手术切除为第一优先选择。较晚期的肝癌病人则不适合手术切除,多採用化疗药物、标靶药物及放射线等治疗方式,但也仅能延长病患数个月寿命。少数幸运的病患接受肝脏移植,可多活数年,但也难保癌症不会复发而面临无药可医的困境。

B 肝造成的肝癌细胞具 B 肝病毒蛋白质

B 肝病毒是一种 DNA 病毒,于感染肝细胞 3 天后就能嵌入被感染的细胞 DNA,因此 90% 以上 B 肝病毒导致的肝癌细胞都能侦测到 B 肝病毒的 DNA。此外,这些癌细胞也会表现出某些 B 肝病毒的蛋白质,由于这些蛋白原本不属于人类所有,因此我们的免疫细胞若能侦测出这些外来蛋白,就有机会锁定癌细胞发动攻击,予以歼灭。

改造病患的 T 细胞,使之恢复辨认癌细胞的能力

由于癌症病患的免疫功能通常较弱,免疫细胞几乎完全丧失辨认、攻击癌细胞的能力,因此如何重新活化病患的免疫细胞,并且赋予辨认癌细胞的能力,是癌症免疫治疗科学家致力研究的方向。Lion TCR 公司创始人、同时也是 Duke-NUS 医学院新兴传染病学程(Emerging Infectious Disease Program)教授安东尼奥‧贝尔托莱帝(Antonio Bertoletti)博士说:「我们发现肝癌细胞的 B 肝病毒成分蛋白具活化某些 T 细胞的能力。藉由分析不同肝癌病患肿瘤,表现出的特定 B 肝病毒蛋白质片段,我们能选择适当工具,设计并改造病患自身 T 细胞,给予他们个人化的癌症治疗疗程。我们研究显示,这些经过改造的 T 细胞,确实能抑制肿瘤生长及恶化。」

现阶段病患选择的限制

然而受 B 肝病毒感染的并非仅肝癌细胞,许多尚未癌化的肝细胞也早已受感染并亦会表现一部分 B 肝病毒的蛋白质片段。因此改造过的 T 细胞也可能攻击这些尚有正常功能的肝细胞,这将造成肝脏功能严重受损。

为了避免上述副作用,研究团队初期的试验对象选择曾接受肝脏移植,但肝癌又再度复发的病患。由于移植来的肝脏不曾受 B 肝病毒感染,因此无须担忧健康的肝细胞会受改造后的 T 细胞攻击。

改造后的 T 细胞可望治疗转移肿瘤

初步临床试验中,有一位已发生肺部转移的受试者接受每週一次改造 T 细胞注射疗程后,转移的肺部 6 个肿瘤有 5 个缩小了,且病患没有出现明显副作用,观察的一年期间,移植的肝脏功能也正常工作,未受影响。

结语

晚期肝癌患者过去几乎无药可医,近年来免疫疗法兴起,提供患者新的希望。其中「免疫检查点抑制剂」(immune checkpoint inhibitor)疗法,只要病患肝功能符合标準,没有自体免疫疾病,且未接受器官移植,即可考虑採用此疗法。临床试验结果显示约 20% 接受免疫抑制剂「保疾伏」(nivolumab)治疗的患者肿瘤缩小了,此疗法已于 2017 年获美国食品药物管理局(FDA)审核通过,为肝癌二线用药。

本篇介绍的「免疫细胞疗法」则是针对曾接受肝脏移植的患者,与免疫检查点抑制剂疗法,在病患的选择上恰好有某些程度互补。随着癌症免疫疗法不断进步,晚期肝癌患者将不再是无药可医的绝症了。

注:台湾约于 30 年前开始施打 B 肝疫苗,目前 6 岁儿童 B 肝带原率已小于 0.8%,较世界卫生组织的目标 1% 还低。未来 B 型肝炎造成的肝癌将不会是国人的威胁。


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